液体灌装机清洁验证方案（精选文档）

下面是小编为大家整理的液体灌装机清洁验证方案（精选文档）,供大家参考。

　 YGX- -0 100 型直线式液体灌装旋盖机 清洁 验证方案

　目

　录

　一、概述 二、验证目的、风险评估及验证范围

　1.验证目的

　2.风险评估

　3.验证范围 三、验证小组成员及职责 四、验证依据及文件 五、 验证内容 （一）原理 （二）设备清洁方法 （三）设备验证生产的产品 （四）验证次数 （五）取样条件 （六）确定取样位置 （七）取样方法和检测方法

　 （八）可接受标准

　 六、验证实施记录 七、偏差及漏项说明 八、变更管理 九、 验证结果评定与结论、建议 十、验证周期 十一、附件

　一、

　概述

　根据 GMP 要求，在每次更换品种、批号、规格或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。

　液体车间 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机用于药液灌装的用途，为直接接触药品的主要设备，主要接触药液，现在我们针对养血当归糖浆这个品种对 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机进行清洁验证，为确定清洁有效期提供依据。

　二、 验证目的、风险评估及 验证范围

　1. 验证目的 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁验证是指采用目检比色法来验证按规定的清洁程序清洗后，YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机上残留物的污染物量及微生物是否符合规定的限度标准要求，从而证明 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁规程的可行性和可靠性，同时为 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁有效期提供依据。

　 文件名：

　YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁验证方案 编号：

　共 10页 制定人：

　制定日期：

　版次：00 修订人：

　修订日期：

　印数：

　审核人：

　审核日期：

　颁发部门：质量部 批准人：

　批准日期：

　生效日期：

　分发至：

　液体车间

　 2.风险评估

　序号 内容 是否关键 依据 是否纳入验证 依据 分项风险 验证措施 1.

　清洗完成至规定的使用贮存期限 是□√

　否□ 贮存期限影响微生物数量 是□√

　否□ ---- 贮存期限过长会导致微生物滋生，从而影响产品质量 设备清洗完成并贮存既定的时间后，对设备直接接触药品的管壁进行微生物取样，已确认设备处于清洁状态 2.

　清洁方法 是□√

　否□ 影响验证结果 是□ √

　否□ ---- 影响清洁效果，导致产品质量问题 通过设备清洁验证，确认清洁SOP 中清洁方法的可行性和有效性。

　3.

　微生物限度检验方法 是□√

　否□ 影响验证结果 是□

　 否□ √

　见微生物限度检查法的验证 ---- ----

　液体灌装轧盖机机清洁验证方案

　 第 5 页 ,共 10 页 3.验证范围：此次验证范围包括 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机。

　三、验证小组成员及职责

　姓

　名 所 在 部 门 工 作 职 务 职责

　负责验证方案和验证报告的批准

　负责验证方案和验证报告的审核和实施

　负责组织验证的取样、检验并出具报告

　1.负责验证方案和验证报告的编写

　2、负责验证方案的培训和验证方案的组织实施 3、负责验证原始数据的收集、整理、分析，并形成验证报告

　负责验证过程的监控和验证样品的送检

　负责验证样品的检验

　负责验证样品的检验

　负责验证操作

　负责验证操作 四、验证依据及文件

　1.《药品生产质量管理规范》（2010 年修订）; 2.《药品生产质量管理规范》（2010 年修订）附录; 3.《中华人民共和国药典》2010 版一部; 4.《中药生产验证指南》； 5.《养血当归糖浆生产工艺规程》； 6.《YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁标准操作规程》 五、 验证内容

　（一）

　原理

　该验证方法选择最不利清洁位置，即最差条件，然后用冲洗溶剂法，取样进行残留物限度和微生物限度的检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度和微生物限度，则可证实清洁程度的有效性和稳定性。

　利用目检比色法检测，设定所取样品中允许的药品残留量作为可接受标准限度。

　微生物限度检验是采用微生物技术对所取样品中的微生物残留量作为可接受标准 限度

　液体灌装轧盖机机清洁验证方案

　 第 6 页 ,共 10 页

　 （二）设备清洁方法

　 生产完成后按《YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁标准操作规程》对设备进行清洁。

　（三）设备验证生产的产品

　灌装工序共用 1 台灌装机设备进行 100ml 规格养血当归糖浆的灌装生产。

　（四）验证次数

　每批生产结束后，按《YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁标准操作规程》清洁后，取样。验证三批。

　（五）

　取样条件

　液体灌装机按《YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁标准操作规程》清洗，用纯化水冲洗最后一次后取样。

　（六）确定取样位置

　目前液体车间车间生产所用 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机在灌装养血当归糖浆药液时，只接触泵计量泵、药管和灌装针，最后出口是灌装针，管道较小，不易清洁，所以取样位置确定为 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机最难清洗部位-------灌装针口。

　（七）取样方法和检测方案 取 样 方 法 将 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机按清洁操作程序清洗后，对 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机的最后清洗水进行取样，进行目视检查和目视比色检验。

　1.目视比色检测取样：量取清洁验证取样样品（洗涤液）50ml，转移到比色管中，样品颜色应低于对照品（冲洗水）的颜色或无明显区别，判定设备清洁符合要求。

　2.微生物检测取样：用取样所得的洗涤液（同时取冲洗水作空白对照），分别吸取1ml 置 2 个平皿中，倒入约 45℃营养琼脂培养基，30～37℃培养 48h，做细菌计数，菌落数=菌落数总和/2 检 测 方 法 1 清洁度检查：

　1.1 外观检查：可直观检查的设备表面和内壁无肉眼可见的药物残留及污迹，表面洁净光洁。用洁净棉球擦拭后应无色。

　1.2 残留物检测: 采用目视比色法验证 1.2.1 对照品的配制：以冲洗水（纯化水）为空白对照； 1.2.2 测定：把最终冲洗水与对照品分别放入 25ml 规格比色管中进行目测比较。

　液体灌装轧盖机机清洁验证方案

　 第 7 页 ,共 10 页 1.2.3 判定：与对照品比较，颜色不得更深，则说明残留量在规定限度内。

　2.微生物检测：按《中华人民共和国药典》2010 版一部执行。

　（八）

　可接受标准：

　我们确定养血当归糖浆药液灌装后的清洗为清洁的最不利情况，根据最不利原则，可设定 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机的清洁度可接受标准为：

　1.外观：

　1.1 灌装针无肉眼可见的药物残留及污迹，表面洁净光洁。

　1.2 用洁净棉球擦拭后应无色。

　2.残留物：采用目视比色法验证，取样样品颜色和对照品的颜色无明显区别。即可说明清洁符合要求。

　3.微生物限度 以冲洗水为对照，排除冲洗水的影响，根据《中药生产验证指南》规定，菌落总数≤50CFU/ml。

　六、验证实施 记录

　表 1 生产品名：养血当归糖浆 批号：

　批量：

　 L 是否按 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁标准操作规程操作 □

　是

　 □

　否 清洁时间：

　 年

　 月

　 日

　 时

　 分 清洁人：

　确认时间：

　 年

　 月

　 日

　 时

　 分 检查人：

　取样时间 检测周期 检测项目 检测结果 第一次取样时间 年

　 月

　 日

　 时 清洁后 外

　观

　微生物

　残留物

　第二次取样时间 年

　 月

　 日

　 时 24 小时 外

　观

　微生物

　第三次取样时间

　年

　 月

　 日

　 时

　48 小时 外

　观

　微生物

　第四次取样时间 年

　 月

　 日

　 时 72 小时 外

　观

　微生物

　第五次取样时间

　年

　 月

　 日

　 时 96 小时 外

　观

　微生物

　结论：

　液体灌装轧盖机机清洁验证方案

　 第 8 页 ,共 10 页

　填表人：

　日期：

　复核人：

　日期：

　 表 2 生产品名：养血当归糖浆 批号：

　批量：

　 L 是否按 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁标准操作规程操作 □

　是

　 □

　否 清洁时间：

　 年

　 月

　 日

　 时

　 分 清洁人：

　确认时间：

　 年

　 月

　 日

　 时

　 分 检查人：

　取样时间 检测周期 检测项目 检测结果 第一次取样时间 年

　 月

　 日

　 时 清洁后 外

　观

　微生物

　残留物

　第二次取样时间 年

　 月

　 日

　 时 24 小时 外

　观

　微生物

　第三次取样时间

　年

　 月

　 日

　 时

　48 小时 外

　观

　微生物

　第四次取样时间 年

　 月

　 日

　 时 72 小时 外

　观

　微生物

　第五次取样时间

　 年

　 月

　 日

　 时 96 小时 外

　观

　微生物

　结论：

　填表人：

　日期：

　复核人：

　日期：

　 表 3 生产品名：养血当归糖浆 批号：

　批量：

　 L 是否按 YGX-100 型直线式液体灌装旋盖机清洁标准操作规程操作 □

　是

　 □

　否 清洁时间：

　 年

　 月

　 日

　 时

　 分 清洁人：

　确认时间：

　 年

　 月

　 日

　 时

　 分 检查人：

　取样时间 检测周期 检测项目 检测结果

　液体灌装轧盖机机清洁验证方案

　 第 9 页 ,共 10 页 第一次取样时间 年

　 月

　 日

　 时 清洁后 外

　观

　微生物

　残留物

　第二次取样时间 年

　 月

　 日

　 时 24 小时 外

　观

　微生物

　第三次取样时间

　年

　 月

　 日

　 时

　48 小时 外

　观

　微生物

　第四次取样时间 年

　 月

　 日

　 时 72 小时 外

　观

　微生物

　第五次取样时间

　年

　 月

　 日

　 时 96 小时 外

　观

　微生物

　结论：

　填表人：

　日期：

　复核人：

　日期：

　七、偏差及漏项说明

　验证实施过程中若是出现偏差，则填写“验证偏差记录表”，并根据其流程进行偏差登记、处理及批准。偏差处理完成后，方能进行验证的进一步实施 八、变更管理

　当需对验证实施过程进行变更，需填写“验证方案变更申请表”，并根据其流程进行变更的申请、审核及批准。只有在得到批准后，方能实施变更 九、验证结果评定与结论、建议 十、验证周期  清洁剂改变或清洁程序实质性修改时须进行再验证  增加更难清洁的产品时须进行再验证  设备变更时须进行再验证

　十一、附件

　液体灌装轧盖机机清洁验证方案

　 第 10 页 ,共 10 页 培训记录

　培训主题 YGX- -0 100 型直线式液体灌装旋盖机清洁 验证方案

　主讲人

　培训时间

　培训部门

　培训课时

　培训方式

　培训地点

　培训内容：

　培训人员签名：

　：

　 备注：